畜牧業發展中抗菌藥應用的“利”與“刃”
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抗菌藥耐藥性機制和耐藥性傳播的驅動因素
細菌產生耐藥的機制主要包括降低細胞膜的通透性、主動外排、產生滅活酶使抗菌藥失活、修飾抗菌藥物作用靶位以及改變代謝途徑等?？咕幠退幮钥煞譃楣逃心退幒瞳@得性耐藥：前者是由細菌染色體上基因決定的，天然地對抗菌藥不敏感；后者是敏感細菌通過自身基因突變或外源性獲得耐藥基因而導致的，由細菌在長期的抗菌藥選擇壓力下產生?；虻乃睫D移是細菌獲得耐藥性的主要方式，而介導其發生轉移的可移動元件包括質粒、轉座子、整合子以及插入序列等。其中，質?？赏ㄟ^接合轉移、轉化、轉導和轉座等方式介導耐藥基因在細菌間發生轉移，這是導致耐藥性問題日益嚴重的重要原因。
抗菌藥物在衛生保健、畜牧業、園藝以及水產養殖中廣泛應用，尤其是不合理使用和濫用，對人、動物和環境細菌菌群中耐藥基因的出現、表達、選擇、滯留和轉移都產生影響，是獲得性耐藥基因的重要驅動力。此外，隨著人類生活的進步、工業的發展、規?；B殖的高速提升，生活用水、醫院污水、工業廢水以及養殖場糞污大量排放到環境中，導致抗菌藥、重金屬以及消毒劑等在畜禽養殖環境或河流湖泊中殘留與蓄積，對耐藥菌及耐藥質粒的維持與傳播提供選擇壓力，在一定程度上促進了耐藥性的傳播。野生動物與周邊環境以及其他動物接觸，使野生動物成了耐藥基因的儲存庫。隨著野生動物的不斷活動，尤其是具有遷徙習性的動物（如候鳥），會將耐藥菌/耐藥基因傳播到更遠的地方，從而促進耐藥性的傳播。此外，20世紀末以來，經濟的迅速發展加劇了不同地區、國家人群的流動，跨國旅行尤其是“醫療旅行”日益盛行，也會促進耐藥性的傳播?？傊?，驅動耐藥性傳播的因素是多方面、復雜的，因而，應對耐藥性防控也需要全方面考慮。
全球行動計劃控制耐藥性的威脅
當前細菌耐藥性問題嚴峻，然而許多國家在應對抗菌藥耐藥性的重要工具存在差距或者不具備一些基礎系統，如跟蹤、監測耐藥的基本系統等。世界衛生組織（WHO）于?2015?年發布了《控制細菌耐藥性全球行動計劃》，要求各國攜手合作，加大研究力度、深度，共同應對抗菌藥耐藥性。2016?年，在二十國集團（G20）杭州峰會和聯合國大會上，耐藥性問題首次被提上議程，全球各國都緊鑼密鼓地投入人力和財力研究控制細菌耐藥性的策略。我國政府于?2016?年開始了遏制細菌耐藥的國家行動，2016?年?8?月《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016—2020?年）》發布；2017?年?6?月《全國遏制動物源細菌耐藥行動計劃（2017—2020?年）》印發，全面推進動物源細菌耐藥性控制工作。